3339-73-9 3-ftalimidopropionska kiselina

1.1;2.1 1. Sinteza ftalnog anhidrida alanina: Dodati 100 g (1,12 mol) alanina u tikvicu s tri grla od 1000 mL, 170 g (1,15 mol) ftalnog anhidrida, 5 g trietilamina i 650 mL toluena zagrijano je do reakcije refluksa, voda je odvojena. tijekom reakcije, reakcija je provedena sve dok voda nije prestala padati, temperatura je snižena na 20 °C, temperatura je održavana 2 sata, filtriranje usisavanjem, pečenje filtarskog kolača Suho 240,2 g ftalnog anhidrida alanina, HPLC čistoća 99,1%, prinos 97,7%.
I-16.1 Sinteza 3-(l,3-diokso-2,3-dihidro-lH-izoindol-2-il)propanske kiseline U 3-L tikvicu s okruglim dnom s 4 grla koja je pročišćena i održavana u inertnoj atmosferi od dušika, stavljena je otopina 3-aminopropanske kiseline (20 g, 224,48 mmol, 1,00 ekv.) i 1,3-dihidro-2-benzofuran-l,3-diona (33,28 g, 224,69 mmol, 1,00 ekv.) u octenoj kiselini (1200 ml).Zatim je slijedio dodatak kalijevog acetata (66,0 g, 672,49 mmol, 3,00 ekviv.) u nekoliko serija na 0 °C.Dobivena otopina je miješana 3 h na 80 °C u uljnoj kupelji.Dobivena smjesa je koncentrirana pod vakuumom.Reakcija je zatim ugašena dodatkom 150 mL vode.Krutine su sakupljene filtracijom.Ovo je rezultiralo u 40 g (81%) 3-(l,3-diokso-2,3-dihidro-lH-izoindol-2-il)propanoične kiseline kao bijele krutine.R/.0,15 (u etil acetatu:petrol eteru = 1 : 1)
Smjesa β-alanina (5,0 g, 0,056 mol), ftalnog anhidrida (8,7 g, 0,059 mol) i DMF (20 mL) je refluksirana uz miješanje 3 sata.Rezultirajuća smjesa je ohlađena na sobnu temperaturu, izlivena u ledenu vodu (~100 mL), i zatim filtrirana usisavanjem.Filtarski kolač je uzastopno ispran vodom (15 mL × 3), alkoholom (3 mL × 3) i eterom (10 mL × 2), a zatim osušen u vakuumu da se dobije 2e (9,9 g, 80 %) kao bijeli čvrsta.
137.6 Korak 6: Smjesa izobenzofuran-l,3-diona (20 g, 135 mmol) i 3-aminopropanske kiseline (12 g, 135 mmol) miješana je na 170°C 6 h.Vidi sliku 2. Po završetku reakcije, smjesa je razrijeđena s vodom i ekstrahirana s DCM (100 mL x 3).Kombinirani organski slojevi su osušeni iznad bezvodnog natrijevog sulfata, filtrirani i koncentrirani pod sniženim tlakom kako bi se dobila 3-(l,3-dioksoizoindolin-2-il)propanska kiselina 137 g (20 g, 69%) kao bijela krutina.
3-ftalimidopropanska kiselina (4) Smjesa ftalnog anhidrida (0,32 g, 2,2 mmol) i b-alanina (0,19 g, 2,2 mmol) zagrijavana je u otvorenoj tikvici na 150˚C 2 h.Nakon hlađenja na sobnu temperaturu, dodana je H20 (5 mL) i reakcijska smjesa je ekstrahirana u CH2Cl2 (2 X 20 mL).Organski sloj je osušen iznad Na2S04, filtriran i koncentriran da se dobije bijela krutina (0,3 g) u prinosu od 62 %;IR (KBr) 1711, 2954 cm'';tt 140-141°C.Produkt je korišten u sljedećem koraku bez daljnjeg pročišćavanja.