171596-29-5 Tadalafil

Tadalafil, molekulske formule C22H19N3O4 i molekulske težine 389,4, koji se od 2003. pod trgovačkim imenom Cialis naširoko koristi za liječenje erektilne disfunkcije kod muškaraca.Godine 2008. Eli Lilly Company prodala je komercijalna razvojna prava za liječenje PAH tvrtki United Therapeutics.U lipnju 2009. FDA je odobrila Tadafil za liječenje pacijenata s plućnom arterijskom hipertenzijom (PAH) u Sjedinjenim Državama pod trgovačkim nazivom Adcirca.Tadafil je razvijen 2003. godine kao lijek za liječenje ED-a, a učinak je bio učinkovit 30 min nakon primjene, no najbolji učinak je bio 2 sata nakon primjene, a učinak je mogao trajati i 36 sati, a na učinak nije utjecala hrana.Doziranje tadafila je 10 ili 20 mg, preporučena početna doza je 10 mg, ovisno o reakciji bolesnika i nuspojavama.Studije prije stavljanja na tržište pokazale su da su nakon 12 tjedana oralne primjene 10 ili 20 mg tadafila stope odgovora bile 67%, odnosno 81%.Mnoga su istraživanja pokazala da tadafil ima bolju učinkovitost u liječenju ED-a.
Erektilna disfunkcija: tadanafil i sildenafil pripadaju istoj selektivnoj fosfodiesterazi tipa 5 (PDE5), ali njihova je struktura drugačija od strukture potonjeg, a prehrana bogata masnoćama ne ometa njihovu apsorpciju.Pod seksualnom stimulacijom, sintaza dušikovog oksida (NOS) u živčanim završecima penisa i vaskularnim endotelnim stanicama katalizira sintezu dušikovog oksida (NO) iz supstrata L-arginina.NO aktivira gvanilat ciklazu, koja pretvara gvanozin trifosfat u ciklički guanozin fosfat (cGMP), čime se aktivira ciklička gvanozin fosfo-ovisna protein kinaza, što rezultira smanjenjem intracelularne koncentracije kalcija u glatkim mišićima, što rezultira opuštanjem glatkih mišića penisa. spužva i erekcija.Fosfodiesteraza tipa 5 (PDE5) razgrađuje cGMP u neaktivne proizvode, uzrokujući slabost penisa.Inhibicijom razgradnje PDE5, tardanafil dovodi do nakupljanja cGMP-a, koji opušta glatke mišiće kavernoznog tijela penisa i dovodi do erekcije penisa.Budući da su nitratni esteri donori NO, njihova kombinacija s tadanafilom može značajno povećati razinu cGMP-a i dovesti do ozbiljne hipotenzije, stoga su kliničke kontraindikacije oba kontraindicirana.
Tardanafil na to utječe tako što inhibira PDES.GMP degradacija, pa kada se koristi u kombinaciji s dušičnom kiselinom i octom može uzrokovati ekstremni pad krvnog tlaka i povećati rizik od sinkope.Sredstvo za indukciju CY3PA4 može smanjiti abiotičku dostupnost tadane, a kombinacija s rifampicinom, cimetidinom, eritromicinom, klaritromicinom, itraconvom, ketokonvom i inhibitorima HVI proteaze može povećati koncentraciju ovog proizvoda u krvi.Treba obratiti pozornost na prilagodbu doze.Do sada nije bilo izvješća o farmakokinetičkim parametrima ovog proizvoda pod utjecajem prehrane i alkohola.
Koristeći D-triptofan kao sirovinu, prva reakcija metil estera, rezultirajući D-triptofan metil ester hidroklorid u izopropil alkoholu i piperaldehid Pictet-Spenglerova reakcija da se dobije cis-tetra hidrokarbolinski spoj, a zatim reakcija s kloroacetil kloridom i metilaminom, ukupna prinos je 56%, nakon prosijavanja, ledena octena kiselina je dalje pročišćena kao otapalo za rekristalizaciju.Jednadžba specifične reakcije je sljedeća:

Cialis je tadalafil, oralni lijek koji je razvila Eli Lilly Pharmaceutical Company za liječenje erektilne disfunkcije kod muškaraca.To je inhibitor fosfodiesteraze 5 druge generacije.Izvješća istraživanja pokazuju da u usporedbi sa sildenafilom Cialis djeluje vrlo brzo, oko 15 do 20 minuta, a učinak traje do 36 sati.T1/2 je 17,5 sati.U studiji na 348 muškaraca s blagom do teškom erektilnom disfunkcijom koji su bili randomizirani da uzimaju tadalafil od 20 mg ili placebo, i 24 i 36 sati nakon uzimanja lijeka poboljšali su seksualni uspjeh u usporedbi s placebom, pri čemu je većina muškaraca uspješno imala seks dvaput u razmaku od 36 sati.Nije bilo razlike u incidenciji i težini nuspojava lijeka u usporedbi s placebom.Više od 5% muškaraca u grupi tadalafila imalo je glavobolje i probavne smetnje.[Nuspojave] Nisu uočene ozbiljne nuspojave, poput crvenila i poremećaja vida.Povremeno glavobolja, dispepsija.[Mjere opreza] Pacijenti koji uzimaju nitrate, anginu pektoris, srčane bolesti, nekontroliranu hipertenziju ili hipotenziju, te pacijente koji su imali moždani udar u posljednjih 6 mjeseci ne bi smjeli biti dopušteni.

Inhibitori fosfodiesteraze 5 koriste se za liječenje erektilne disfunkcije kod muškaraca.Inhibitori fosfodiesteraze 5 druge generacije koriste se za liječenje erektilne disfunkcije kod muškaraca.