Lijek za dijabetes može poboljšati simptome Parkinsonove bolesti
Liksisenatid, agonist receptora peptida-1 nalik glukagonu (GLP-1RA) za liječenje dijabetesa, usporava diskineziju u bolesnika s ranom Parkinsonovom bolešću, prema rezultatima kliničkog ispitivanja faze 2 objavljenom u New England Journal of Medicine ( NEJM) dana 04.04.2024.
Studija, koju je vodila Sveučilišna bolnica u Toulouseu (Francuska), uključila je 156 ispitanika, jednako podijeljenih između skupine koja je primala liksisenatid i skupine koja je primala placebo.Istraživači su izmjerili učinak lijeka koristeći Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Part III rezultat, s višim rezultatima na ljestvici koji ukazuju na teže poremećaje kretanja.Rezultati su pokazali da se u 12. mjesecu MDS-UPDRS rezultat III. dijela smanjio za 0,04 boda (što ukazuje na blago poboljšanje) u skupini koja je primala liksisenatid i povećao se za 3,04 boda (što ukazuje na pogoršanje bolesti) u skupini koja je primala placebo.
Istovremeni uvodnik NEJM-a primijetio je da, na površini, ovi podaci sugeriraju da je liksisenatid u potpunosti spriječio pogoršanje simptoma Parkinsonove bolesti tijekom razdoblja od 12 mjeseci, ali to može biti pretjerano optimistično gledište.Sve MDS-UPDRS ljestvice, uključujući dio III, složene su ljestvice koje se sastoje od mnogo dijelova, a poboljšanje u jednom dijelu može spriječiti pogoršanje u drugom.Osim toga, obje ispitivane skupine mogle su imati koristi samim sudjelovanjem u kliničkom ispitivanju.Međutim, čini se da su razlike između dviju ispitivanih skupina stvarne, a rezultati podržavaju učinak liksisenatida na simptome Parkinsonove bolesti i potencijalni tijek bolesti.
Što se tiče sigurnosti, 46 posto ispitanika liječenih liksisenatidom doživjelo je mučninu, a 13 posto povraćanje. Uvodnik NEJM-a sugerira da učestalost nuspojava može spriječiti široku upotrebu liksisenatida u liječenju Parkinsonove bolesti, a time i daljnje istraživanje smanjenje doze i druge metode olakšanja bile bi vrijedne.
"U ovom ispitivanju, razlika u rezultatima MDS-UPDRS bila je statistički značajna, ali mala nakon 12 mjeseci liječenja liksisenatidom. Važnost ovog nalaza ne leži u veličini promjene, već u onome što nagovještava."Gore spomenuti uvodnik piše: "Najveća briga za većinu pacijenata s Parkinsonovom bolešću nije njihovo trenutno stanje, već strah od progresije bolesti. Ako liksisenatid poboljša rezultate MDS-UPDRS za najviše 3 boda, tada bi terapijska vrijednost lijeka mogla biti ograničena ( posebno s obzirom na njegove štetne učinke). S druge strane, ako je učinkovitost liksisenatida kumulativna, povećavajući rezultat za dodatna 3 boda godišnje tijekom razdoblja od 5 do 10 godina ili više, onda bi ovo moglo biti istinski transformativno liječenje sljedeći korak očito je provođenje dugotrajnijih ispitivanja."
Razvio ga je francuski proizvođač lijekova Sanofi (SNY.US), američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila je liksisenatid za liječenje dijabetesa tipa 2 2016., što ga čini petim GLP-1RA koji se prodaje na globalnom tržištu. Sudeći po podacima iz kliničkih ispitivanja, nije tako učinkovit u snižavanju glukoze kao njegovi parnjaci liraglutid i eksendin-4, a njegov ulazak na tržište SAD-a došao je kasnije od njihovog, što je otežavalo da se proizvod učvrsti.Liksisenatid je 2023. godine povučen s američkog tržišta.Sanofi objašnjava da je to zbog komercijalnih razloga, a ne zbog problema sa sigurnošću ili učinkovitošću lijeka.
Parkinsonova bolest je neurodegenerativni poremećaj koji se uglavnom javlja kod sredovječnih i starijih odraslih osoba, a karakterizira ga tremor u mirovanju, ukočenost i usporeni pokreti, s neutvrđenim uzrokom.Trenutno je glavno uporište liječenja Parkinsonove bolesti dopaminergička nadomjesna terapija, koja primarno djeluje na poboljšanje simptoma i nema uvjerljivih dokaza da utječe na napredovanje bolesti.
Nekoliko prethodnih studija otkrilo je da agonisti GLP-1 receptora smanjuju upalu mozga.Neuroinflamacija dovodi do progresivnog gubitka moždanih stanica koje proizvode dopamin, što je ključna patološka značajka Parkinsonove bolesti.Međutim, samo agonisti GLP-1 receptora koji imaju pristup mozgu učinkoviti su kod Parkinsonove bolesti, a nedavno semaglutid i liraglutid, koji su dobro poznati po svojim učincima na mršavljenje, nisu pokazali potencijal za liječenje Parkinsonove bolesti.
Prethodno je ispitivanje koje je proveo tim istraživača na Institutu za neurologiju Sveučilišta u Londonu (UK) pokazalo da eksenatid, koji je strukturno sličan liksisenatidu, poboljšava simptome Parkinsonove bolesti.Rezultati ispitivanja pokazali su da su nakon 60 tjedana pacijenti liječeni eksenatidom imali smanjenje MDS-UPDRS rezultata za 1 bod, dok su oni koji su primali placebo imali poboljšanje od 2,1 bod.Exenatide, koji je zajednički razvio Eli Lilly (LLY.US), velika američka farmaceutska tvrtka, prvi je svjetski agonist GLP-1 receptora, koji je pet godina držao monopol na tržištu.
Prema statistikama, najmanje šest agonista GLP-1 receptora je testirano ili se trenutno testira na njihovu učinkovitost u liječenju Parkinsonove bolesti.
Prema podacima Svjetske udruge za Parkinsonovu bolest, trenutno u svijetu ima 5,7 milijuna pacijenata s Parkinsonovom bolešću, s oko 2,7 milijuna u Kini.Do 2030. Kina će imati polovicu ukupne svjetske populacije Parkinsonove bolesti.Globalno tržište lijekova za Parkinsonovu bolest imat će prodaju od 38,2 milijarde RMB u 2023., a očekuje se da će dosegnuti 61,24 milijarde RMB u 2030., prema DIResaerchu (DIResaerch).
Vrijeme objave: 24. travnja 2024
.png)
